В фармацевтической промышленности грануляцией называют процесс смешивания порошковой смеси (обычно состоящей из АФИ и вспомогательных веществ) и ее прессования сухими методами или с помощью связующего раствора, известный как сухая грануляция и влажная грануляция соответственно. В дополнение к этим обычным процессам грануляции, с непрерывным расширением разновидностей наполнителей, также приобрели известность процессы прямого прессования/прямого наполнения.
Прямое прессование/прямое заполнение: Прямое прессование в таблетки или прямое заполнение капсул включает только два основных этапа. Это относится к процессу, при котором API равномерно смешивается с подходящими вспомогательными веществами (такими как наполнители, дезинтеграторы и смазочные материалы), а затем непосредственно прессуется в таблетки или заполняется капсулами.
Некоторые компании начали использовать технологию прямого прессования порошков для разработки продукции, но проблемы индустриализации помешали крупномасштабному-производству. К основным причинам этого явления относятся отсутствие достаточного понимания и осведомленности о принципах и сложностях технологии прямого прессования, невозможность установить параметры внутреннего контроля, необходимые для порошкового состояния АФИ и вспомогательных веществ, а также невозможность эффективно проводить -углубленные исследования свойств АФИ, особенно для высоких-дозовых препаратов. Порошковая технология влияет на прямое сжатие порошка через состояние порошка, главным образом, в четырех аспектах:
1. Сжимаемость
Следует избегать изменений объемных свойств порошка-от-партий, поскольку они могут привести к значительному ухудшению качества таблеток. Большинству API по своей сути не хватает хорошей сжимаемости; поэтому необходимо тщательно учитывать потенциал разбавления системы наполнителя-связующего. Во-первых, рецептуры, предназначенные для прямого прессования, должны быть способны производить таблетки достаточной твердости при нормальных усилиях сжатия. Для таблеток с низкими-дозами из-за низкого содержания лекарственного средства прямое прессование обычно дает хорошие результаты, и большинство наполнителей для таких составов можно использовать по мере необходимости. Особое внимание необходимо уделять равномерности распределения препарата и гомогенности действующего вещества. При высокой доле препарата в таблетке свойства действующего вещества, а также тип и применение вспомогательных наполнителей требуют целенаправленной оценки и контроля. Для активных веществ решающее значение имеет изучение влияния размера частиц и формы кристаллов на сжимаемость.
2. Текучесть
Текучесть порошка является важнейшим фактором сцепления в процессе прессования, напрямую влияющим на консистенцию заполнения матрицы. Кроме того, сыпучесть играет важную роль при хранении, транспортировке и смешивании материалов. Во время производства продукта сыпучесть порошка напрямую влияет на такие характеристики качества продукта, как однородность веса, однородность содержимого, методы производства, использование материала и время производственного цикла (например, время смешивания, скорость сжатия). Поток порошка должен быть достаточным, чтобы материал мог беспрепятственно достигать определенных частей оборудования в идеальных условиях на протяжении всего процесса производства таблеток, включая хранение, транспортировку, смешивание и подачу. Как правило, меньший размер частиц при прямом прессовании приводит к более выраженным проблемам с текучестью по сравнению с влажной грануляцией, что предъявляет более высокие требования к производственной мощности и скорости таблеточного пресса.
3. Единообразие контента
Из-за проблем совместимости смеси прямого прессования склонны к сегрегации и расслоению. Кроме того, снижение содержания влаги в смеси может привести к накоплению электростатического заряда-и агломерации или диспергированию частиц. Кроме того, различия в размере и плотности частиц между АФИ и вспомогательными веществами также могут вызывать расслоение и сегрегацию, особенно в бункере и подающей раме таблеточного пресса. Идеальные наполнители должны иметь определенное распределение частиц по размерам в узком диапазоне, сравнимое с распределением АФИ, и должны содержать определенное количество мелких частиц для заполнения пустот между более крупными активными частицами или наполнителями. Более того, последовательность смешивания твердого сырья и вспомогательных веществ также может в некоторой степени способствовать проблемам расслоения.
4. Чувствительность к смазочным материалам
Что касается чувствительности к смазочным материалам, порошковые смеси более сложны, чем гранулированные. Во время фактического таблетирования к смеси обычно добавляют определенное количество смазки (например, талька, стеарата магния), чтобы обеспечить хорошую сыпучесть порошка или гранул для процесса прессования. На практике необходимо тщательно предварительно-смешать другие материалы перед добавлением и смешиванием со смазкой. Смазочные материалы не следует смешивать с порошковой смесью прямого прессования с использованием высокоскоростного-режущего оборудования. Кроме того, необходимо строго контролировать исходное состояние (например, размер частиц, морфологию) частиц смазки.
Процесс прямого прессования наиболее сильно зависит от свойств API, особенно от характеристик его порошка. Если такие свойства, как размер частиц, морфология и плотность АФИ, различаются между партиями, это может повлиять на однородность порошковой смеси, что потенциально может привести к проблемам с содержанием и однородностью содержания в конечном продукте. При необходимости следует установить спецификации на размер частиц и гранулометрический состав АФИ, чтобы обеспечить единообразие производимого продукта. Конечно, если другие свойства API, такие как морфология, влияют на качество продукта (например, промежуточная текучесть, однородность смеси), их также необходимо характеризовать и контролировать. В некоторых случаях размер частиц, морфология, плотность и другие свойства вспомогательных веществ также могут требовать дополнительных ограничений в зависимости от конкретной рецептуры.